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喝酒脸红是种大大增加癌症风险的遗传病基因治
时间:2022-01-11

  www.ci7n.cn,无论是悲欢,还是离合,酒从不缺席,欢喜时人们会喝酒庆祝,忧愁时人们会借酒消愁。然而,许多研究告诉我们,酒精对人体存在多种危害,会增加动脉粥样硬化、心脑血管疾病以及神经性疾病等多种疾病风险。

  对于亚洲人来说,能不能喝酒,喝酒后的伤害性,可以很容易的通过喝酒后是否脸红来判断,因为,喝酒脸红的现象往往只出现在亚洲人中,这种现象也被称为“亚洲红”。

  东亚人群携带ALDH2纯合突变的比例高达25%,而其他地区则非常罕见【1】

  有些人之所以会喝酒脸红,是因为他们携带了一种基因突变——ALDH2基因突变,35-45%的亚洲人携带这种基因突变。ALDH2基因编码了乙醛脱氢酶2,这种酶负责分解乙醇(也就是酒精)代谢产生的乙醛,因此,携带这种基因缺陷的人,在喝酒后会出现乙醛积累,从而很快出现面部潮红、心动过速、恶心、头晕头痛等症状。

  更重要的是,乙醛是一种致癌物,喝酒脸红的人经常饮酒会大大增加食管癌、胃癌等消化系统癌症的风险。

  流行病学调查显示,喝酒脸红(携带ALDH2纯合突变)而又常喝酒的人,患食管癌的风险增加了 7-12倍【2】。而东京大学在 Science Advances 期刊发表的一项研究则显示,喝酒脸红的人,即使少量喝酒,患胃癌的风险也会大大提高【3】,喝酒和ALDH2突变是胃癌在亚洲人群中高发的重要原因。

  从这些研究发现来看,喝酒脸红可以被看做是一种因ALDH2基因突变导致的癌症风险增加的常见遗传疾病。

  近年来,基因治疗在癌症和遗传疾病领域取得了辉煌的成就,那么,基因治疗能否用来预防和拯救因喝酒脸红导致的癌症风险呢?

  如上图所示,肝脏是乙醇(酒精)的主要代谢场所,在肝脏中,乙醇脱氢酶会将乙醇转化为乙醛,乙醛脱氢酶2(ALDH2)再将乙醛转化为无毒的乙酸盐。如果ALDH2突变,尤其是纯合突变,导致肝脏中乙醛脱氢酶2缺失,就会导致喝酒后的乙醛积累。乙醛积累会很快导致脸红、心动过速、恶心、头晕头痛等症状。随着长期饮酒,乙醛水平慢性升高,从而造成消化系统的DNA损伤,大大增加食管癌和胃癌等癌症风险。

  早在2017年10月,美国食品药品监督管理局(FDA)就批准了 Spark Therapeutics 的 AAV 基因疗法,该疗法是腺相关病毒(AAV)作为递送载体,将 RPE65 基因递送到患有先天性黑蒙症2型的失明患者的视网膜,让他们重现光明。

  对于携带 ALDH2 纯合突变的人,他们体内无法产生有功能的乙醛脱氢酶2,如果通过 AAV 病毒载体将正确的 ALDH2 基因递送到体内,就能够产生乙醛脱氢酶活性,从而防止酒后乙醛积累,预防潜在的致癌作用。

  研究团队使用 AAV rh.10h 将人类 ALDH2 基因递送到缺乏 ALDH2 基因的小鼠中进行实验,结果显示,与对照组相比,该基因疗法治疗后的小鼠肝脏中持续产生乙醛脱氢酶2,酒精摄入后乙醛水平显著下降,一季度湖南空气质量哪且与酒精摄入有关的异常行为也得到了显著改善。

  有意思的是,还有一些研究是希望抑制 ALDH2 的活性,因为很多人 ALDH2 活性高,喝酒不会出现脸红、头疼等症状,这就导致他们容易酗酒。因此有研究人员通过基因干扰技术(RNAi)来抑制ALDH2活性【5】,让这些人喝酒后出现脸红、头疼等令人不快的症状,从而阻止他们继续喝酒。

  对于那些存在 ALDH2 纯合基因突变,而又经常喝酒的人,如果他们已经出现了食管癌前病变,那么他们发展为食道癌的可能性非常大,对于这些人,通过 AAV 基因治疗增加其 ALDH2 活性是一种可行的预防其发展为食管癌的基因治疗策略。

  总的来说,亚洲人广泛存在 ALDH2 基因突变,这导致他们喝酒容易脸红,还大大增加了他们患消化系统癌症的风险。这是由于 ALDH2 突变导致乙醇的中间代谢产物乙醛在体内的积累。把 ALDH2 基因突变看作是一种导致癌症风险大增的常见遗传疾病,通过 AAV 基因治疗,增强肝脏中 ALDH2 活性,能够预防喝酒脸红而又经常喝酒的人的患癌风险。




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